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2024.12.17
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放射性配体疗法（RLT）是前列腺癌去势抵抗（mCRPC）后的重要治疗手段之一。PSMA配体是前列腺癌RLT过程中最常使用的配体。PSMA配体本质是一类基于Glu-urea-Lys脲基结构的小分子衍生物，根据分子结构的差异，可以细分为PSMA-617、PSMA-1007、PSMA I&D等多种类型。前期推文中，我们介绍了一类PSMA杂化配体rh-PSMA。那么同样是基于PSMA靶点，不同的PSMA配体在RLT过程中是否存在显著的疗效差异呢？事实上，即使具有相同的核心母体结构、一致的靶点，标记相同的放射性核素（如177Lu），不同的PSMA配体对前列腺癌的核素内照射治疗效果仍然存在明显差距。
一项针对PSMA配体RLT治疗效果评估的研究揭示，针对原发或者获得性177Lu-PSMA-I&T抵抗的前列腺癌患者，177Lu-rhPSMA-10.1仍然展现出良好的挽救治疗效果。在这项临床研究初期，10位mCRPC患者登记后被给与177Lu-PSMA-I&D放射性配体治疗直至疾病进展。对进展患者再次给与最多3轮的177Lu-rhPSMA的放射性配体疗法，5名患者表现为血液学部分缓解，3名患者表现为影像学部分缓解，如下图1所示。
图1:mCRPC患者177Lu-PSMA-I&D治疗进展后177Lu-rhPSMA 10.1的挽救性治疗
10名患者的具体信息及其在177Lu-PSMA I&D和177Lu-rhPSMA 10.1治疗前如下表1所示，其中5名患者接受过前列腺切除术，但均为接受过外部放疗。患者在接受2-5轮177Lu-PSMA I&D治疗后，5名患者表现为PR，1名患者表现为SD，4名患者表现为PD。而后所有患者转为177Lu-rhPSMA 10.1治疗。
表1：患者接受177Lu-rhPSMA 10.1治疗前的治疗信息
以血清PSA为指标，患者接受1-3轮177Lu-rhPSMA 10.1治疗后的结果如下表2所示。5/10名患者表现为PR，血清PSA水平下降49.2%，在这5名患者中，4名患者表现为初始177Lu-PSMA I&D响应但随着治疗轮次表现为PD，其余一名患者在接受177Lu-PSMA I&D治疗期间表现出持续的血清PSA上升（从890 ng/mL上升值1700 ng/mL），仅在接受177Lu-rhPSMA 10.1治疗后表现出血清PSA下降，且在第一轮治疗后即出现下降趋势（降至1300 ng/mL）。
表2：患者接受177Lu-rhPSMA 10.1治疗后的PSA变化
影像学评估结果表明，除1/10名患者由于在第二轮次治疗前死亡（缺血性中风），未获取影像学响应结果外，3/10名患者影像学表现为PR，其中1/3名患者在随访期结束时仍然存活，其余两名患者存活期分别为9个月与3个月（从接受177Lu-rhPSMA 10.1治疗起算），且两例死亡案例均与肿瘤进展无关。6/10名患者为肿瘤进展相关死亡。所有9名患者（不包含二轮治疗前死亡患者），平均OS为6个月（3-14个月）。
177Lu-rhPSMA 10.1治疗期间的安全性评估如下表3所示，仅1/10名患者表现出3及白细胞数减少和4级血小板减少，且该患者在177Lu-rhPSMA 10.1挽救性治疗前已表现为2级血小板减少。2/10名患者表现为3级贫血，但两例患者均表现出骨转移进展，这可能是贫血的原因。所有患者均为表现出明显的肾毒性（最大为2级）和唾液腺毒性（最大为1级）。
表3：177Lu-rhPSMA 10.1治疗副作用总结
综上所述，177Lu-rhPSMA 10.1在高安全性的基础上，表现出相较于177Lu-PSMA I&D更强的前列腺癌内照射治疗效果，这可能与其更优异的生物学体内分布、受体结合特异性、肿瘤内化和滞留能力及其与血清白蛋白结合性能有关。因此，并非所有基于PSMA配体的放射性核素内照射治疗药物的疗效都是平等的，患者对一类PSMA配体内照射治疗不产生响应，不应该完全排除其对另一类PSMA配体的重新尝试或挽救性治疗。
撰写：芦鑫淼
审核：秦维伟
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